Poiché l’acido gastrico è importante per prevenire l’infezione da molti patogeni, “una delle potenziali preoccupazioni con l’uso diffuso di farmaci che sopprimono l’acido, e in particolare gli IPP, è che i loro effetti sull’acido gastrico possono predisporre alcuni individui a infezioni che ottengono l’accesso al corpo attraverso il tratto gastrointestinale. Il tratto gastrointestinale è stato implicato come una potenziale fonte di ingresso per SARS-CoV-2“.
I dati dell’indagine suggeriscono un collegamento con plausibilità biologica
L’assunzione giornaliera di inibitori della pompa protonica (PPI) è stata associata ad un aumento delle probabilità di test positivi per COVID-19, secondo un sondaggio online basato sulla popolazione.
Rispetto ai non utenti, quelli che assumevano PPI una volta al giorno avevano un odds ratio (OR) per positività di 2,15 (IC 95% 1,90-2,44) e negli utenti due volte al giorno l’OR è aumentato a 3,67 (IC 95% 2,93-4,60) , ha riferito Christopher V. Almario, MD, MSHPM, del Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles, e colleghi.
L’uso di antagonisti del recettore dell’istamina-2, tuttavia, non ha aumentato il rischio, il team ha riferito in un manoscritto pubblicato dall’American Journal of Gastroenterology.
“Abbiamo sviluppato questa ipotesi all’inizio della pandemia di COVID-19 quando abbiamo iniziato a vedere un’alta incidenza di sintomi gastrointestinali e abbiamo appreso che il virus si diffonde nella saliva e quindi può essere ingerito nello stomaco”, ha spiegato Almario in una dichiarazione. “Abbiamo ora testato l’ipotesi in uno studio rigoroso di oltre 50.000 americani e l’abbiamo trovato valido, anche se in uno studio osservazionale.”
Se causale, il rischio è probabilmente correlato all’ipocloridria indotta da PPI, il team ha ipotizzato, sottolineando che anche i soppressori degli acidi dello stomaco sono stati collegati ad un aumentato rischio di gastroenterite virale durante le epidemie stagionali.
Almario e co-autori hanno notato che ricerche precedenti hanno indicato che un pH intragastrico inferiore a 3 inattiva la malattia del virus gemello di COVID-19, SARS-CoV-1, mentre il virus sopravvive a un pH più neutro come quello indotto dai PPI . SARS-CoV-2, il virus COVID-19, utilizza gli abbondanti recettori dell’enzima 2 di conversione dell’angiotensina GI per replicarsi rapidamente all’interno degli enterociti e un aumento del pH dello stomaco di oltre 3 da PPI potrebbe consentire al virus di raggiungere più facilmente il tratto gastrointestinale , portando a enterite, colite e diffusione sistemica ad altri organi, inclusi i polmoni.
Dettagli dello studio
Il sondaggio, condotto dal 3 maggio al 24 giugno 2020, è stato inviato per e-mail a un totale di 264.058 adulti negli Stati Uniti, a cui è stato detto che il questionario era un “sondaggio sanitario nazionale”.
Degli 86.602 intervistati ammissibili che hanno completato il sondaggio, 53.130 (61,3%) hanno riferito di avere reflusso acido e sintomi simili e sono stati interrogati sul loro uso di farmaci anti-secretori. In questo gruppo, le età andavano da 18 a oltre 60; Il 51% erano donne e il 64,8% era bianco non ispanico. Tra questi, 3.386 (6,4%) hanno riferito di avere un test COVID-19 positivo e di questi, il 71,9% ha riferito di un uso giornaliero o inferiore di PPI, mentre il 5,8% ha riferito di un uso due volte al giorno.
“Esiste una plausibilità biologica per i nostri risultati in quanto il SARS-CoV-1 simile è sensibile al pH e rimane infettivo a un pH> 3”, hanno spiegato i ricercatori. “L’uso di PPI due volte al giorno può portare a pH intragastrico mediano di 24 ore> 6 e sostenere pH> 4 per più di 20 ore (20-22).”
Per quanto riguarda la scoperta di un rischio dose-dipendente, il team ha indicato una meta-analisi del 2017 che ha dimostrato che l’uso due volte al giorno di PPI non ha offerto benefici clinicamente significativi rispetto al dosaggio una volta al giorno per la malattia da reflusso gastroesofageo. “I nostri risultati sottolineano ulteriormente che gli IPP dovrebbero essere utilizzati solo quando indicato clinicamente alla dose efficace più bassa”, hanno detto Almario e i coautori.
Hanno chiesto ulteriori studi per chiarire l’associazione tra PPI e COVID-19 e il loro potenziale per aumentare eventualmente il rischio di malattie più gravi.
Alla domanda per la sua prospettiva, Brooks Cash, MD, direttore della divisione di gastroenterologia, epatologia e nutrizione presso l’Università del Texas Health Science Center di Houston, che non era coinvolto nello studio, ha dichiarato: “Mentre questi dati sono intriganti e provocatori , apportare modifiche diffuse al nostro uso di PPI o altri farmaci che sopprimono l’acido non è supportato da questo rapporto. “
Ha detto che gli IPP forniscono benefici significativi se usati in modo appropriato e mentre i rapporti di probabilità relativamente modesti riportati in questo studio suggeriscono una possibile associazione con COVID-19, non dovrebbero essere interpretati come equivalenti a una relazione causa-effetto. “Quindi non appoggerei il cambiamento della terapia per i pazienti che stanno beneficiando di farmaci che sopprimono l’acido per condizioni appropriate”, ha dichiarato Cash a MedPage oggi . “In effetti, ora ci sono diversi rapporti che suggeriscono che alcuni farmaci che sopprimono l’acido, in particolare la famotidina, un antagonista del recettore dell’istamina-2, potrebbero effettivamente avere un effetto benefico nei pazienti infetti da SARS-CoV-2.”
I limiti dello studio, hanno affermato gli investigatori, includevano la sua natura osservativa e la suscettibilità a confusione residua e distorsioni di selezione poiché i pazienti con COVID-19 gravemente malati non avevano probabilmente preso il sondaggio. Lo studio è stato anche soggetto a distorsioni protopatiche (chiamate anche causalità inversa) poiché alcuni intervistati potrebbero aver effettivamente iniziato un PPI in risposta a determinati sintomi COVID-19 come nausea e dolore addominale o per alleviare gli effetti di trattamenti correlati come anti- non steroidei farmaci infiammatori per la febbre. Inoltre, i ricercatori hanno continuato a rilevare potenziali rischi di errori di classificazione e distorsioni di richiamo, poiché i dati sui farmaci e sui test COVID-19 sono stati auto-riportati. E poiché il sondaggio è stato amministrato online e solo in inglese e non ha valutato la capacità di lettura.
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