Gli anticorpi auto-targeting attaccano gli interferoni di tipo 1 che svolgono un ruolo chiave nella lotta alle infezioni.
Nature - Diana Kwon | 31 agosto 2021
Secondo un ampio studio internazionale, gli anticorpi che si rivolgono contro gli elementi delle nostre stesse difese immunitarie sono un fattore chiave, in alcune persone, di malattie gravi e decessi a seguito dell'infezione da SARS-CoV-2. Questi anticorpi canaglia, noti come auto-anticorpi, sono presenti anche in una piccola percentuale di individui sani e non infetti e la loro prevalenza aumenta con l'età, il che può aiutare a spiegare perché le persone anziane sono a maggior rischio di COVID-19 grave.
I risultati, pubblicati il 19 agosto su Science Immunology 1 , forniscono prove solide a sostegno di un'osservazione fatta dallo stesso gruppo di ricerca lo scorso ottobre. Guidati dall'immunologo Jean-Laurent Casanova della Rockefeller University di New York City, i ricercatori hanno scoperto che circa il 10% delle persone con COVID-19 grave aveva autoanticorpi che attaccano e bloccano gli interferoni di tipo 1, molecole proteiche nel sangue che hanno un ruolo critico. nella lotta contro le infezioni virali 2 .
"Il rapporto iniziale dello scorso anno è probabilmente uno dei documenti più importanti sulla pandemia", afferma Aaron Ring, immunologo presso la Yale School of Medicine di New Haven, nel Connecticut, che non è stato coinvolto in questo lavoro. "Quello che hanno fatto in questo nuovo studio è davvero scavare per vedere quanto siano comuni questi anticorpi nella popolazione generale - e si scopre che sono sorprendentemente prevalenti".
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Il team di ricerca internazionale si è concentrato sulla rilevazione di autoanticorpi in grado di neutralizzare concentrazioni di interferoni inferiori e più rilevanti dal punto di vista fisiologico. Hanno studiato 3.595 pazienti di 38 paesi con COVID-19 critico, il che significa che gli individui erano abbastanza malati da essere ricoverati in un'unità di terapia intensiva. Complessivamente, il 13,6% di questi pazienti possedeva autoanticorpi, con una proporzione che va dal 9,6% di quelli di età inferiore ai 40 anni, fino al 21% di quelli di età superiore agli 80 anni. Gli autoanticorpi erano presenti anche nel 18% delle persone decedute a causa della malattia.
Casanova e i suoi colleghi sospettavano che questi subdoli anticorpi fossero una causa, piuttosto che una conseguenza, del COVID-19 critico. C'erano indizi che questo potesse essere il caso: il gruppo aveva precedentemente scoperto che gli autoanticorpi erano presenti in circa 4 persone sane su 1.000 i cui campioni erano stati raccolti prima della pandemia 2 . Il team ha anche scoperto che gli individui con mutazioni genetiche che interrompono l'attività degli interferoni di tipo 1 sono a maggior rischio di malattie potenzialmente letali 3 , 4 .
Per esaminare ulteriormente questo collegamento, i ricercatori hanno cercato autoanticorpi in una massiccia raccolta di campioni di sangue prelevati da quasi 35.000 persone sane prima della pandemia. Hanno scoperto che lo 0,18% di quelli tra i 18 e i 69 anni aveva autoanticorpi esistenti contro l'interferone di tipo 1 e che questa proporzione aumentava con l'età: gli autoanticorpi erano presenti in circa l'1,1% dei 70-79 anni e il 3,4% di quelli sopra l'età di 80 anni.
"C'è un massiccio aumento della prevalenza" con l'età, dice Casanova. "Questo spiega in gran parte l'alto rischio di COVID grave nelle persone nella popolazione anziana". Aggiunge che questi risultati hanno chiare implicazioni cliniche e suggerisce che gli ospedali dovrebbero controllare i pazienti per questi autoanticorpi, così come per le mutazioni implicate nel blocco degli interferoni di tipo 1. Ciò potrebbe identificare le persone che hanno maggiori probabilità di ammalarsi gravemente di COVID-19, aiutando i medici a personalizzare il loro trattamento in modo appropriato.
Secondo Ring, un campione di oltre 30.000 persone è "troppo grande per essere ignorato". "Dimostra solo che questo è qualcosa a cui dobbiamo pensare". Aggiunge che i ricercatori dovrebbero ora considerare se gli autoanticorpi svolgono un ruolo nel guidare altre malattie infettive. Il team di Ring ha già trovato prove 5 di autoanticorpi contro vari componenti del sistema immunitario nelle persone con COVID-19, e lui e i suoi colleghi stanno ora indagando ulteriormente. "Sospetto che abbiamo appena iniziato a grattare la superficie", dice Ring.
